I. Background
Em geral, os dispositivos médicos esterilizados com óxido de etileno devem ser analisados e avaliados quanto aos resíduos pós-esterilização, pois a quantidade de resíduos está intimamente relacionada à saúde daqueles expostos ao dispositivo médico. O óxido de etileno é um depressivo do sistema nervoso central. Se contactado com a pele, a vermelhidão e o inchaço ocorrem rapidamente, o bolhas ocorre após algumas horas e o contato repetido pode causar sensibilização. O líquido salpico nos olhos pode causar queimaduras na córnea. Em caso de exposição prolongada a pequenas quantidades, pode ser vista a síndrome da neuroastenia e os distúrbios do nervo vegetativo. Foi relatado que o LD50 oral agudo em ratos é de 330 mg/kg e que o óxido de etileno pode aumentar a taxa de aberrações dos cromossomos da medula óssea em camundongos [1]. Taxas mais altas de carcinogenicidade e mortalidade foram relatadas em trabalhadores expostos ao óxido de etileno. [2] 2-cloroetanol pode causar eritema da pele se em contato com a pele; Pode ser absorvido por percutaneamente para causar envenenamento. A ingestão oral pode ser fatal. A exposição crônica a longo prazo pode causar danos ao sistema nervoso central, sistema cardiovascular e pulmões. Os resultados de pesquisas domésticas e estrangeiras sobre etileno glicol concordam que sua própria toxicidade é baixa. Seu processo de metabolismo no corpo é o mesmo do etanol, através do metabolismo da etanol desidrogenase e acetaldeído desidrogenase, os principais produtos são ácido glioxalico, ácido oxálico e ácido lático, que têm maior toxicidade. Portanto, vários padrões têm requisitos específicos para resíduos após esterilização por óxido de etileno. Por exemplo, GB/T 16886.7-2015 “Avaliação biológica de dispositivos médicos Parte 7: resíduos de esterilização de óxido de etileno”, YY0290.8-2008 “Lentes artificiais oftálmicas da Optics Parte 8: Requisitos básicos” e outros padrões têm requisitos detalhados para os limites de resíduos de óxido de etileno e 2-cloroetanol.gb/t 16886.7-2015 afirma claramente que, ao usar GB/T 16886.7-2015, afirma-se claramente que quando o 2-cloroetanol existe em dispositivos médicos esterilizados por oxido de etileno, seu resíduo máximo permitido também é claramente limitado. Portanto, é necessário analisar de forma abrangente a produção de resíduos comuns (óxido de etileno, 2-cloroetanol, etileno glicol) a partir da produção, transporte e armazenamento de óxido de etileno, produção de dispositivos médicos e processo de esterilização.
Ii. Análise dos resíduos de esterilização
O processo de produção de óxido de etileno é dividido no método de cloroidrina e no método de oxidação. Entre eles, o método de cloroidrina está o método precoce de produção de óxido de etileno. Contém principalmente dois processos de reação: o primeiro passo: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; A segunda etapa: CH2Cl - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Seu processo de reação O produto intermediário é 2-cloroetanol (CH2CL-CH2OH). Devido à tecnologia atrasada do método de clorohidrina, poluição séria do meio ambiente, juntamente com o produto de corrosão grave de equipamentos, a maioria dos fabricantes foi eliminada [4]. O método de oxidação [3] é dividido nos métodos de ar e oxigênio. De acordo com a pureza diferente do oxigênio, a produção do principal contém dois processos de reação: o primeiro passo: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; A segunda etapa: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Atualmente, a produção industrial de óxido de etileno atualmente, a produção industrial de óxido de etileno adota principalmente o processo de oxidação direta de etileno com prata como catalisador. Portanto, o processo de produção de óxido de etileno é um fator que determina a avaliação do 2-cloroetanol após a esterilização.
Referindo-se às disposições relevantes no padrão GB/T 16886.7-2015 para executar a confirmação e desenvolvimento do processo de esterilização de óxido de etileno, de acordo com as propriedades físico-químicas do óxido de etileno, a maioria dos resíduos existe na forma original após a esterilização. Os fatores que afetam a quantidade de resíduos incluem principalmente a adsorção de óxido de etileno por dispositivos médicos, materiais de embalagem e espessura, temperatura e umidade antes e após a esterilização, o tempo de ação da esterilização e o tempo de resolução, as condições de armazenamento, etc., e os fatores acima determinam a fuga Capacidade do óxido de etileno. Foi relatado na literatura [5] que a concentração de esterilização de óxido de etileno é geralmente selecionada como 300-1000mg.l-1. Os fatores de perda de óxido de etileno durante a esterilização incluem principalmente: adsorção de dispositivos médicos, hidrólise sob certas condições de umidade e assim por diante. A concentração de 500-600mg.l-1 é relativamente econômica e eficaz, reduzindo o consumo de óxido de etileno e o resíduo nos itens esterilizados, economizando o custo de esterilização.
O cloro possui uma ampla gama de aplicações na indústria química, muitos produtos estão intimamente relacionados a nós. Pode ser usado como intermediário, como cloreto de vinil ou um produto final, como o alvejante. Ao mesmo tempo, o cloro também existe no ar, água e outros ambientes, o dano ao corpo humano também é óbvio. Portanto, quando os dispositivos médicos relevantes são esterilizados por óxido de etileno, uma análise abrangente da produção, esterilização, armazenamento e outros aspectos do produto deve ser considerada, e medidas direcionadas devem ser tomadas para controlar a quantidade residual de 2-cloroetanol.
Foi relatado na literatura [6] que o conteúdo de 2-cloroetanol atingiu quase 150 µg/peça após 72 horas de resolução de um adesivo de banda de banda esterilizado por óxido de etileno e com referência aos dispositivos de contato de curto prazo estipulados estipulados No padrão de GB/T16886.7-2015, a dose média diária de 2-cloroetanol para o paciente não deve ser superior a 9 mg, e sua quantidade residual é muito menor que o valor limite no padrão.
Um estudo [7] mediu os resíduos de óxido de etileno e 2-cloroetanol em três tipos de fios de sutura, e os resultados do óxido de etileno foram não detectáveis e o 2-cloroetanol foi de 53,7 µg.g-1 para a rosca de nylon com nylon . YY 0167-2005 estipula o limite de detecção para óxido de etileno para suturas cirúrgicas não absorvíveis, e não há estipulação para 2-cloroetanol. As suturas têm o potencial de grandes quantidades de água industrial no processo de produção. As quatro categorias de qualidade da água de nossa água subterrânea são aplicáveis à área geral de proteção industrial e ao corpo humano não diretor com a área de água, geralmente tratada com alvejante, pode controlar algas e microorganismos na água, usados para esterilização e prevenção de epidemia sanitária . Seu principal ingrediente ativo é o hipoclorito de cálcio, que é gerado pela passagem de gás de cloro através do calcário. O hipoclorito de cálcio é facilmente degradado no ar, a fórmula principal da reação é: Ca (CLO) 2+CO2+H2O -CACO3+2HCLO. O hipoclorito é facilmente decomposto em ácido clorídrico e água sob a luz, a fórmula de reação principal é: 2HCLO+luz - 2HCl+O2. 2HCl+O2.Cloro-íons negativos são facilmente adsorvidos em suturas e, sob certos ambientes fracamente ácidos ou alcalinos, o óxido de etileno abre o anel para produzir 2-cloroetanol.
Foi relatado na literatura [8] que o 2-cloroetanol residual em amostras de LIO foi extraído por extração ultrassônica com acetona e determinado por espectrometria de massa de cromatografia gasosa, mas não foi detectada.YYY0290.8-2008 “Optics oftalmológico artificial artificial Lente Parte 8: Requisitos básicos ”afirma que a quantidade residual de 2-cloroetanol na LIO não deve ser superior a 2,0 µg por dia por lente e que a quantidade total de cada lente não deve ser superior a 5,0 o GB/T16886. 7-2015 O padrão menciona que a toxicidade ocular causada pelo resíduo de 2-cloroetanol é 4 vezes maior que a causada pelo mesmo nível de óxido de etileno.
Em resumo, ao avaliar os resíduos de dispositivos médicos após a esterilização por óxido de etileno, óxido de etileno e 2-cloroetanol deve ser focado, mas seus resíduos também devem ser analisados de forma abrangente de acordo com a situação real.
Durante a esterilização de dispositivos médicos, algumas das matérias-primas para dispositivos médicos de uso único ou materiais de embalagem incluem cloreto de polivinil (PVC) e uma quantidade muito pequena de monômero de cloreto de vinil (VCM) também será produzida pela decomposição da resina de PVC Durante o processamento.GB10010-2009, os tubos médicos de PVC estipulam que o conteúdo do VCM não pode exceder 1µg.g-1. O VCM é facilmente polimerizado sob a ação de catalisadores (peróxidos, etc) ou luz e calor para produzir resina de cloreto de polivinil, coletivamente conhecida como resina de cloreto de vinil. O cloreto de vinil é facilmente polimerizado sob a ação do catalisador (peróxido, etc.) ou luz e calor para produzir cloreto de polivinil, coletivamente conhecido como resina de cloreto de vinil. Quando o cloreto de polivinil é aquecido acima de 100 ° C ou exposto à radiação ultravioleta, existe a possibilidade de que o gás cloreto de hidrogênio possa escapar. Em seguida, a combinação de gás cloreto de hidrogênio e óxido de etileno dentro da embalagem gerará uma certa quantidade de 2-cloroetanol.
O etileno glicol, de natureza estável, não é volátil. O átomo de oxigênio no óxido de etileno carrega dois pares solitários de elétrons e possui forte hidrofilicidade, o que facilita a geração de etileno glicol ao coexistir com íons cloreto negativos. Por exemplo: C2H4O + NACL + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH. Esse processo é fracamente básico na extremidade reativa e fortemente básica na extremidade generativa, e a incidência dessa reação é baixa. Uma incidência mais alta é a formação de etileno glicol a partir de óxido de etileno em contato com a água: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH e a hidratação do óxido de etileno inibe sua ligação a íons negativos de cloro livre.
Se os íons negativos de cloro forem introduzidos na produção, esterilização, armazenamento, transporte e uso de dispositivos médicos, existe a possibilidade de que o óxido de etileno reaja com eles para formar 2-cloroetanol. Como o método de cloroidrina foi eliminado do processo de produção, seu produto intermediário, 2-cloroetanol, não ocorrerá no método de oxidação direta. Na produção de dispositivos médicos, certas matérias-primas têm fortes propriedades de adsorção para óxido de etileno e 2-cloroetanol; portanto, o controle de suas quantidades residuais deve ser considerado ao analisá-los após a esterilização. Além disso, durante a produção de dispositivos médicos, matérias -primas, aditivos, inibidores de reação etc. contêm sais inorgânicos na forma de cloretos e, quando esterilizados, a possibilidade de o óxido de etileno abrir o anel em condições ácidas ou alcalinas, sofrer o SN2 A reação e combina com íons negativos de cloro livre para gerar 2-cloroetanol deve ser considerada.
Atualmente, o método comumente usado para detectar óxido de etileno, 2-cloroetanol e etileno glicol é o método da fase gasosa. O óxido de etileno também pode ser detectado pelo método colorimétrico usando solução de teste de sulfito vermelho comprimido, mas sua desvantagem é que a autenticidade dos resultados do teste é afetada por mais fatores nas condições experimentais, como garantir uma temperatura constante de 37 ° C no Ambiente experimental para controlar a reação do etileno glicol e o tempo de colocar a solução a ser testada após o processo de desenvolvimento de cores. Portanto, a validação metodológica confirmada (incluindo precisão, precisão, linearidade, sensibilidade etc.) em um laboratório qualificado é de significância de referência para a detecção quantitativa de resíduos.
Iii. Reflexões sobre o processo de revisão
O óxido de etileno, 2-cloroetanol e etileno glicol são resíduos comuns após esterilização de óxido de etileno de dispositivos médicos. Para realizar a avaliação de resíduos, deve -se considerar a introdução de substâncias relevantes na produção e armazenamento de óxido de etileno, produção e esterilização de dispositivos médicos.
Existem outros dois problemas que devem ser focados no trabalho real de revisão de dispositivos médicos: 1. Se é necessário realizar o teste de resíduos de 2-cloroetanol. Na produção de óxido de etileno, se o método tradicional de cloroidrina for usado, embora a purificação, a filtração e outros métodos sejam adotados no processo de produção, o gás de óxido de etileno ainda conterá o 2-cloroetanol do produto intermediário e sua quantidade residual deve ser avaliado. Se o método de oxidação for usado, não haverá introdução de 2-cloroetanol, mas a quantidade residual de inibidores relevantes, catalisadores, etc. no processo de reação de óxido de etileno deve ser considerado. Os dispositivos médicos usam uma grande quantidade de água industrial no processo de produção e uma certa quantidade de íons negativos de hipoclorito e cloro também é adsorvido no produto acabado, que são as razões para a possível presença de 2-cloroetanol no resíduo. Também há casos de que as matérias-primas e a embalagem de dispositivos médicos são sais inorgânicos contendo materiais de cloro ou polímero elementares com estrutura estável e não é fácil quebrar a ligação, etc. Portanto, é necessário analisar de forma abrangente se o risco de 2-cloroetanol O resíduo deve ser testado para avaliação e, se houver evidências suficientes para mostrar que não será introduzido no 2-cloroetanol ou for menor que o limite de detecção do método de detecção, o teste pode ser desconsiderado para controlar o risco dele. 2. Para a avaliação analítica de etileno glicol de resíduos. Comparado com óxido de etileno e 2-cloroetanol, a toxicidade de contato dos resíduos de etileno glicol é menor, mas porque a produção e o uso de óxido de etileno também serão expostos a dióxido de carbono e água, e o óxido de etileno e a água são propensos a produzir etileno glicol e o e o O conteúdo do etileno glicol após a esterilização está relacionado à pureza do óxido de etileno e também relacionado à embalagem, à umidade dos microorganismos e ao ambiente de temperatura e umidade da esterilização, portanto, o etileno glicol deve ser considerado em conformidade com as circunstâncias reais . Avaliação.
Os padrões são uma das ferramentas para revisão técnica de dispositivos médicos, a revisão técnica dos dispositivos médicos deve se concentrar nos requisitos básicos de segurança e eficácia do design e desenvolvimento de produtos, produção, armazenamento, uso e outros aspectos da análise abrangente de fatores que afetam A segurança e a eficácia da teoria e prática, com base na ciência, com base em fatos, em vez de referência direta ao padrão, destacado da situação real de design de produto, pesquisa e desenvolvimento, produção e uso. O trabalho de revisão deve prestar mais atenção ao sistema de qualidade de produção de dispositivos médicos para o controle dos links relevantes, ao mesmo tempo que a revisão no local também deve ser orientada para o "problema", dê um jogo completo ao papel dos "olhos" para Melhore a qualidade da revisão, o objetivo da revisão científica.
Fonte: Centro de Revisão Técnica de Dispositivos Médicos, Administração Estadual de Medicamentos (SDA)
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Tempo de postagem: 21-2023 de setembro